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抗生素会拖噬菌体的“后腿”吗 ?

宣布日期:2022-09-19 宣布人:asiagame生物

2021年9月7日在 PHAVES系列钻研会中,德国Forschungszentrum Jülich(尤里希研究中心)的博士生A?l Hardy 谈到了他对氨基糖苷类抗生素抑制噬菌体熏染的研究。

2021年9月7日在 PHAVES系列钻研会中,德国Forschungszentrum Jülich(尤里希研究中心)的博士生A?l Hardy 谈到了他对氨基糖苷类抗生素抑制噬菌体熏染的研究。
配景
氨基糖苷类抗生素(AGs)是从革兰氏阳性菌属链霉菌中提取出的,由氨基糖与氨基环醇通过氧桥毗连而成的苷类抗生素。凭证泉源可分为:自然氨基糖苷类(如由链霉菌属作育液中提取获得的链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素等,由小单孢菌属作育液中提取获得的庆大霉素、西索米星、小诺米星等),半合成氨基糖苷类(阿米卡星、奈替米星等)。今天普遍使用的一种抗生素——链霉素,是第一个疏散的氨基糖苷类抗生素。
2018年研究职员使用具有抗链霉素活性的菌株疏散出五种差别的噬菌体,之前的报告和视察批注氨基糖苷类抗生素可能抑制噬菌体熏染。
氨基糖苷类可以抑制一系列噬菌体熏染
为了确定氨基糖苷类抗生素和噬菌体之间的相互作用,划分在使用和不使用差别氨基糖苷类抗生素的情形下,用噬菌体侵染对氨基糖苷类抗生素具有抗性的细菌菌株。效果显示:在不使用氨基糖苷类抗生素的情形下,能够视察到噬菌斑的形成;而在使用氨基糖苷类抗生素的情形下,未视察到噬菌斑的形成,这批注氨基糖苷类抗生素抑制噬菌体熏染。
研究者使用多种宿主菌和多种噬菌体举行重复实验,视察到类似的效果,这批注氨基糖苷类抗生素在普遍的宿主(革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌)中抑制噬菌体熏染。
研究者使用液体作育法也举行了重复实验,发明当噬菌体熏染宿主菌时,细菌菌液浓度会大大降低。但当加入氨基糖苷类抗生素后,细菌生长曲线恢复正常,细菌菌液浓度增添。
安普霉素通过阻止噬菌体基因组的复制和转录施展作用
安普霉素是一类氨基糖苷类抗生素,可完全抑制链霉菌噬菌体熏染。研究者将生产安普霉素用过的废物加入到噬菌体中,废物与纯化后的安普霉素具有相同的抑制噬菌体熏染的效果。为了进一步确定噬菌体生命周期的哪个办法被安普霉素抑制,研究者又举行了以下实验。
钾流出试验:视察安普霉素是否影响噬菌体 DNA 的注入。实验发明安普霉素对噬菌体吸附或 DNA 注入没有影响。
qPCR验证:使用qPCR能够丈量细胞内噬菌体DNA浓度随作育时间的转变,视察安普霉素是否影响噬菌体复制。实验发明噬菌体DNA浓度随着作育时间增添呈指数增添,但当添加安普霉素时,噬菌体DNA浓度增添得更早,增添的水平较小。
测序+转录组学:在噬菌体熏染时代,研究者还使用全基因组测序来视察转录组学转变。效果显示比照组和安普霉素组之间的转录读数保存显着差别。这些实验使研究职员确定安普霉素阻止了噬菌体基因组的复制和转录,荧光实验视察到的效果进一步支持了这一点。
结论:氨基糖苷类抗生素通过直接影响噬菌体的生命周期而不是它的其他抗菌活性来抑制噬菌体熏染。
展望
氨基糖苷类抗生素只是最近发明的一种抗噬菌体分子,未来的事情应该探索更多的抗噬菌体分子,由于这些分子可能对噬菌体治疗爆发负面影响。
在制订使用噬菌体和抗生素配合抗熏染治疗时,应测定所使用的噬菌体对氨基糖苷类抗生素的敏感性。(文章泉源:上海噬菌体与耐药研究所)

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